Бикалутамид

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией – по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Взрослым и пожилым мужчинам, при местнораспространенном раке предстательной железы – по 150 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида. При тяжелой печеночной недостаточности, несмотря на то, что период попувыведения активного энантиомера бикалутамида повышается на 76%, однако, коррекции дозы не требуется.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (П)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью.

Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикапу-тамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. (в)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Р)-энантиомера, период попувыведения (Т1/2) последнего – около 7 дней.

При ежедневном приеме бикапутамида концентрация (Р)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикапутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (И)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг – приблизительно 22 мкг/мл.

При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (П)-энантиомер. Связывание с белками плазмы крови высокое (для рацемической смеси 96%, для (RJ-энантиомера – 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (К)-энантиомера в сперме мужчин, получавших препарат в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

На фармакокинетику (К)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация -энантиомера из плазмы.