Цефазолин

Цефазолин предназначен только для парентерального введения – препарат следует вводить в/в (струйно или капельно) или глубоко в/м. Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.

Средняя суточная доза для взрослых – 1 – 4 г; кратность введения – 3 – 4 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7 – 10 дней.

В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжать как минимум в течение 2 – 3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение препарата у взрослых -Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками: разовая доза – 0,5 – 1,0 г; частота введения – каждые 8 ч.

-Пневмококковая пневмония: разовая доза – 0,5 г; частота введения – каждые 12 часов.

-Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей: разовая доза – 1,0 г; частота введения – каждые 12 часов.

-Инфекции средней или тяжелой степени тяжести: разовая доза – 0,5 – 1,0 г; частота введения – каждые 6-8 часов.

-Жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит) *: разовая доза – 1,0 – 1,5 г; частота введения – каждые 6 ч.

Профилактика интраоперационных инфекций
За 30 мин – 1 ч до операции в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина – 1,0 г. При продолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операции дополнительно вводится 0,5 – 1,0 г препарата. Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 – 1,0 г препарата в/в или в/м с интервалом 6 – 8 ч.

Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течение 3 – 5 дней. Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное назначение препарата, активного против анаэробов.

У пациентов с нарушением функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК):
-при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме крови 1,5 мг % и менее можно вводить полную суточную дозу;
-при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме крови 3-1,6 мг % можно вводить полную суточную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 часов;
-при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме крови 4,5-3,1 мг % – 1/2 обычной дозы с интервалами 12 часов;
-при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме крови 4,6 мг % и более – 1/2 обычной дозы каждые 18-24 часа.

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.

Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется.

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет
Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25 – 50 мг/кг, разделенная на 3 – 4 введения. В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы -100 мг/кг.

Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.

Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек
Детям, у которых клиренс креатинина (КК) составляет 70 – 40 мл/мин/1,73 м2, вводится 60 % средней суточной дозы цефазолина через 12 ч.

Детям, у которых КК составляет 39 – 20 мл/мин/1,73 м2 вводится 25 % средней суточной дозы препарата через 12 ч.

При КК 19 – 5 мл/мин/1,73 м” назначается 10 % средней суточной дозы цефазолина с интервалами в 24 ч.

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Приготовление раствора
Для внутримышечного введения 1 г растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3 – 5 мин.

Для внутривенного капельного введения препарат разводят в 50 – 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.

Дозы до 1 г можно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 3 – 5 мин.

Большие дозы препарата следует вводить путем внутривенной инфузии в течение
20 – 30 мин.

Максимальная разовая доза для внутримышечного введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.

Раствор, содержащий лидокаин нельзя вводить внутривенно.

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители:
-0,9 % раствор натрия хлорида;
-5 % раствор декстрозы или 5 % раствор декстрозы с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Следует применять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы.

Возможная желтоватая окраска, появляющаяся после растворения порошка, не является указанием на какое-либо изменение свойств лекарственного препарата или на отличия в его терапевтической эффективности.

При пероральном приеме цефазолин не всасывается, поэтому препарат применяется только парентерально. После внутримышечного (в/м) введения цефазолин быстро всасывается из места инъекции, по сравнению с большинством других цефалоспоринов, концентрации препарата в плазме крови выше и сохраняются дольше.

Связь препарата с белками плазмы крови составляет 70 – 90 %. Цефазолин хорошо проникает в различные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы, сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, а также в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрации препарата создаются в почках – после введения 1,0 г цефазолина его концентрация в моче достигает 4000 мкг/мл. В отсутствии обструкции желчевыводящих путей, через 90 – 120 минут после введения препарата, цефазолин обнаруживается в желчи в большей концентрации, чем в плазме крови. Следует учитывать, что у пациентов с нарушенной проходимостью желчевыводящих путей, концентрация препарата в желчи может быть значительно ниже плазменной. Препарат проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) в незначительных количествах, на фоне воспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в СМЖ составляет 0 – 0,4 мкг/мл. Препарат проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций как в здоровых, так и в пораженных остеомиелитом костях.

Концентрация препарата в суставной жидкости сопоставима с концентрацией в плазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической и плевральной жидкостях, воспалительном экссудате.

Цефазолин не метаболизируется в организме человека. Большая часть введенного препарата выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в микробиологически активной форме. В течение первых 6 ч с момента введения с мочой выводится 60 – 90 % препарата, в течение суток – 70 – 95 % от введенной дозы. Небольшая часть препарата выводится из организма вместе с желчью. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек (T1/2) может удлиняться до 20 – 40 ч.