Иксел

Внутрь, предпочтительно во время еды.

Для пациентов с нормальной функцией почек рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Суточную дозу принимают в 2 приема по 50 мг (по одной капсуле 50 мг утром и вечером).

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу препарата в зависимости от степени снижения функции почек.

Продолжительность терапии. Терапия антидепрессантами является симптоматической. Эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1–3 недели постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев). Длительность применения препарата устанавливает лечащий врач.

Безопасность и эффективность милнаципрана при применении в суточной дозе свыше 100 мг для лечения большого депрессивного эпизода не установлены.

В случае отсутствия эффективности при приеме препарата Иксел в дозе 100 мг/сут следует прекратить применение препарата.

Прекращение терапии. Во избежание развития синдрома отмены прекращение терапии следует осуществлять постепенно. Нельзя допускать резкого прекращения лечения после длительного применения препарата.

Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина).

Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α₁-адренорецепторами, гистаминовыми Н₁-рецепторами, а также с допаминовыми D₁– и D₂-рецепторами, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

Практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца. Не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.

Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.

Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.

Всасывание

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85 % и не зависит от особенностей и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 2 ч (Тmах) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг Сmах составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение Сmах отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг. После повторных приемов препарата равновесная концентрация достигается в течение 2-3 суток, при этом она на 70 % – 100 % больше, чем после приема однократной дозы (Сmах: 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. Объем распределения милнаципрана составляет около 5 л/кг при общем клиренсе около 40 л/час. Почечный и непочечный клиренс одинаковы. Метаболизм Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) милнаципрана составляет около 8 часов. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции. По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2-3 суток после прекращения приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.

Пациенты с почечной недостаточностью Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.

Пациенты старше 65 лет Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако, при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов. Данные доклинических исследований безопасности Согласно данным доклинических исследований, органом-мишенью при многократном приеме милнаципрана является печень. Нежелательные эффекты развивались при применении высоких доз, примерно в 10 раз превышающих терапевтическую дозу, и являлись обратимыми.

Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности милнаципрана, не выявили потенциальных рисков для здоровья человека. Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.