Клиники Москвы, Онкология , Первичные опухоли ЦНС 5

Этиология
• Генетические синдромы (нейрофиброматоз 1/2 типа, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз, синдром Гиппеля-Линдау).
• Ионизирующее излучение (радиотерапия головы в анамнезе).
• Иммуносупрессия (лимфомы ЦНС у ВИЧ-инфицированных).
• Вирусы (вирус Эпштейна-Барр ассоциирован с первичными лимфомами ЦНС).
• Возраст (глиомы чаще у взрослых, медуллобластомы – у детей).
Патогенез
• Глиомы возникают из глиальных клеток (астроциты, олигодендроциты):
o Мутации в генах IDH1/2, TP53, ATRX (низкозлокачественные глиомы).
o Утрата хромосом 1p/19q (олигодендроглиомы).
o Амплификация EGFR, мутации PTEN (глиобластомы).
• Медуллобластомы (эмбриональные опухоли):
o Активация сигнальных путей SHH, WNT.
• Менингиомы (опухоли мозговых оболочек):
o Мутации в NF2, TRAF7, AKT1.
Симптомы
1. Общемозговые (вследствие внутричерепной гипертензии):
o Головная боль (усиливается утром).
o Тошнота/рвота.
o Судороги (дебютный симптом в 20-40% случаев).
2. Очаговые (зависят от локализации):
o Лобная доля: изменения личности, когнитивные нарушения.
o Височная доля: эпилептические приступы, нарушения памяти.
o Мозжечок: атаксия, нистагм.
o Гипофиз: эндокринные нарушения.
3. Псевдобульбарные (при поражении ствола мозга).
Лечение
1. Нейрохирургия:
o Максимально безопасная резекция (важно для прогноза).
o Интраоперационная МРТ/флуоресцентная навигация (5-АЛК для глиом).
2. Лучевая терапия:
o Стандарт для высокозлокачественных опухолей (глиобластома – 60 Гр).
o Стереотаксическая радиохирургия (при небольших образованиях).
3. Химиотерапия:
o Темозоломид (глиобластомы, 1p/19q-делетированные олигодендроглиомы).
o PCV-режим (прокарбазин, ломустин, винкристин) для олигодендроглиом.
o Карбоплатин/этопозид (медуллобластомы).
4. Таргетная терапия:
o Ингибиторы BRAF (вемаурафениб при пилоцитарной астроцитоме).
o Бевацизумаб (ангиогенез при рецидивирующей глиобластоме).
5. Иммунотерапия (в клинических испытаниях):
o Ингибиторы PD-1/CTLA-4 (ограниченная эффективность при глиомах).
o CAR-T-клетки (экспериментально при глиобластоме).
Прогноз
• Глиобластома:
o Медиана выживаемости: 12-18 месяцев (с лечением).
o MGMT-метилирование улучшает ответ на темозоломид.
• Анапластическая олигодендроглиома (1p/19q-делеция):
o 5-летняя выживаемость: 50-70%.
• Пилоцитарная астроцитома (доброкачественная):
o 10-летняя выживаемость >90%.
• Медуллобластома:
o 5-летняя выживаемость: 60-80% (зависит от молекулярной подгруппы).
Неблагоприятные факторы:
• Возраст >60 лет.
• Невозможность радикальной резекции.
• Высокий пролиферативный индекс (Ki-67 >20%).
• Мутации TERT-промотора (глиобластомы).
Заключение: Лечение требует мультидисциплинарного подхода. Молекулярно-генетическое профилирование опухолей (IDH, 1p/19q, MGMT) определяет тактику. Развитие таргетных препаратов и иммунотерапии – перспективное направление.