Клиники Москвы, Проктология , Синдром Линча 2

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак, HNPCC) – это наследственное заболевание, связанное с повышенным риском развития опухолей. 

Эпидемиология

Синдром Линча — наиболее частая причина наследственного рака толстой кишки, составляя около 2-3% от всех случаев этого заболевания. Он поражает приблизительно 1 из 279 человек в общей популяции, независимо от пола и этнической принадлежности.

Этиология

Причиной синдрома является наследственная мутация в одном из генов системы репарации неспаренных оснований ДНК. Чаще всего поражаются гены MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, а также делеции в гене EPCAM. Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть вероятность передачи дефектного гена от родителя к ребёнку составляет 50%.

Клинические проявления

Основное проявление: значительно повышенный риск развития рака в молодом возрасте (в среднем 44-45 лет для рака толстой кишки). Наиболее характерными являются:

Колоректальный рак (риск в течение жизни достигает 82%)

Рак тела матки (эндометрия) (риск до 60%)

Повышенный риск других онкологических заболеваний: яичников, желудка, тонкой кишки, мочевыводящих путей, поджелудочной железы, головного мозга, кожи.

Диагностика

Скрининг опухоли: всем пациентам с впервые выявленным колоректальным или эндометриальным раком рекомендуется проведение тестов на микросателлитную нестабильность (MSI) и иммуногистохимическое исследование (ИГХ) белков репарации ДНК (MMR). Это позволяет выявить опухоли, подозрительные на наследственный дефект.

Генетическое подтверждение: при аномальных результатах скрининга выполняется генетическое тестирование для поиска мутации в генах MMR в клетках крови. Для оценки семейного анамнеза используются клинические критерии (например, Амстердамские II).

Лечение и профилактика

Стратегия направлена на раннее выявление и предотвращение развития рака.

Интенсивное наблюдение (скрининг): регулярная колоноскопия каждые 1-2 года, начиная с 20-25 лет. Женщинам рекомендуется наблюдение за состоянием эндометрия и яичников.

Профилактическая хирургия: рассматривается возможность профилактического удаления матки и придатков у женщин после завершения деторождения. При развитии рака толстой кишки у носителей мутации может быть рекомендована более обширная операция (субтотальная колэктомия), чтобы снизить риск новой опухоли.

Лечение развившегося рака: хирургическое лечение остается основным. Примечательно, что опухоли с дефицитом репарации (dMMR/MSI-H) высоко чувствительны к современной иммунотерапии (ингибиторам контрольных точек), что улучшает прогноз.

Химиопрофилактика: Длительный прием низких доз аспирина может снижать риск развития колоректального рака и других опухолей у носителей синдрома.